ecn经纪商通过绘制Dt/D0的归一化图谱从而确定扩散相互作用指数kD目前大大批调理性抗体都是以静脉打针的格式举办给药，因为其伴跟着病人适应性差以及嘹后的医疗本钱等实际题目，使得皮下打针制剂慢慢成为行业闭切的热门。
目前大大批调理性抗体都是以静脉打针的格式举办给药，因为其伴跟着病人适应性差以及嘹后的医疗本钱等实际题目，使得皮下打针制剂慢慢成为行业闭切的热门。比拟于静脉打针，皮下打针具有抬高病人的顺从性，下降医疗本钱等利益，而模范的皮下打针必要操纵打针体积(寻常为1-2ml)，从而必要抬高卵白浓度，而高浓度卵白伴跟着卵白粘度的快速减少，是限度皮下打针制剂的主要理由。
通过外现辅料组合协同效应，有用下降卵白粘度，抬高卵白宁静性，告竣高浓度制剂皮下打针。
从图1可能看出，跟着卵白浓度的减少，卵白也许发作分子间彼此感化或者分子拥堵，从而惹起卵白粘度的快速升高，少许卵白产物正在浓度刚才到达100 mg/mL时，粘度一经很高，以至凌驾了粘度打针限(寻常皮下打针药液粘度不凌驾25mPas), 此时通过打针器给药变得万分坚苦。为分析决这一题目，咱们探索了分歧的辅料组合，通过插手这些辅料组合来有用下降卵白粘度，以满意皮下打针的央求。
正在本探索中，咱们采用pH7.2的抗TNF-α嵌合单克隆抗体(mAbC) 动作模子药物，审核分歧的辅料及组合对其粘度的下降结果。
粘度测试：将卵白样品正在20°C平均后，用m-VROC™粘度计正在1000 - 3000s-1的剪切速度下丈量卵白粘度。将200 μL的卵白样品装入500 μL气密打针器中(Hamilton, Reno, USA)，反复丈量3次。
通过对mAb C正在3 ~ 14 mg/mL的浓度领域内的扩散举办线性拟合，取得扩散方程Dt = D0 (1+ kD*C)，并外推取得了无穷稀释下的卵白扩散系数D0。通过绘制Dt/D0的归一化图谱从而确定扩散彼此感化指数kD。
图2A(简单辅料): 插手75 mM的辅料后，可能阅览到卵白粘度有轻细的下降，但降粘结果不足明明，照旧不行满意皮下给药的央求（
图3为mAbC归一化的扩散系数Dt/D0与卵白浓度之间的相闭图。斜率为0时显露卵白没有彼此感化，斜率的负值越小外白卵白彼此感化越弱。插手分歧比例的E1和E5辅料组合后，斜率的负值明明减小，提示卵白粘度下降。当两种辅料的比例为2:1时，降粘结果最为明显。
图4结果显示，将几种分歧的辅料及其组合区分插手mAbD制剂中，可能阅览到几种特定的辅料组合现实粘度值明明低于其外面累加值，证明辅料组合具有协同降粘感化。
mAbC：当操纵27G针打针原始配方的150mg/mL mAbC制剂时，所需打针力为90N，约9公斤——即一个一岁小女孩的重量；增加行标BM和E3的辅料组合后，所需打针力降为35N，约3-4公斤——一只家猫的重量
mAbD：当操纵27G针打针原始配方的150mg/mL mAbD制剂时，所需打针力为140N，约14公斤——一只小袋鼠的重量。增加E1和E4的辅料组合后，所需打针力降为18N，约2公斤——一个蛋糕的重量
采用本身宁静性差的mAb C动作模子药物，举办强降解尝试。将150 mM的简单辅料与包蕴75mM阳离子和75mM阴离子的辅料组合区分增加至80 mg/mL的mAbC制剂溶液中，置于40 °C，75%相对湿度的境况下，正在第0天，第14天，第28天才别取样，通过SEC-HPLC测定单体含量。
图6结果显示，正在强降解前提下，操纵辅料组合的卵白溶液澄清度明明优于简单辅料，外白辅料组合利用可能有用抬高卵白宁静性。
图7左结果外白，始末28天的强降解尝试后，操纵了辅料组合的制剂与原始制剂配方有近似的单体含量，即降粘辅料组合对制剂的宁静性无负面影响。
图7右结果外白，操纵简单辅料E1对单抗mAb C的宁静性没有负面影响，但辅料E4和E5孑立操纵时，会下降抗体的宁静性，从而下降单体含量。
加强下逛工艺，抬高过滤通量，过滤效力，接收率，从而抬高全部过滤工艺经济性
辅料组合外现协同效应，明显抬高粘度降落秤谌而且维持卵白粘度与宁静性之间的平均
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