它是一种受体蛋白！eu平台接单ACE2也称ACEH，全称是血管仓皇素转换酶，英文为Angiotensin converting enzyme。它是一种受体卵白，是紧要急性呼吸体系归纳症冠状病毒2（即SARS-CoV-2）的功用宿主受体。该基因编码的卵白属于二肽基羧基二肽酶的血管仓皇素转换酶家族，与人血管仓皇素转换酶1具有相当大的同源性。
ACE2与Ang II型1型和2型受体有很强的亲和力，有调剂血压、体液平均、炎症、细胞增殖、肥大和纤维化的功用。同时ACE2正在器官和细胞的特异性外达提示其恐怕正在调剂血汗管和肾脏功用以及生育方面发扬效用，也是SARS和HCoV-NL63人类冠状病毒S糖卵白的功用受体。当SARS冠状病毒通过外达 ACE2的细胞腔面举办陶染时，其陶染效用提升10倍。
同样地，Robert一行人通过测验展现了ACE2假若行动诱饵如同能够抵御COVID-19，一个ACE2诱饵比来落成了人体的开端安详试验，其他诱饵打算的试验估计将很速启动。一个新的预印本还注解，给小鼠一个编码诱饵的基因能够供给历久的保卫，这种政策恐怕有助于数百万免疫受损（即无法对疫苗发作健旺的免疫反响）的患者。告成抗击COVID-19还恐怕推动开辟针对从流感觉埃博拉等其他流行症的诱饵的勤劳。
著作开始斟酌到跟着SARS-CoV-2冠状病毒络续演变，也曾的医疗要领恐怕不睹功劳，那么利用诱饵纳米颗粒也许能够治服此种耐药性。著作中是如此描写的：中和病毒粒子的单克隆抗体（mAb）疗法的开辟和照准正在大大作早期成为一种可行的医疗要领，并正在医疗紧要办法的疾病中持续发扬紧急效用。不幸的是，轮回病毒株正在要害糖卵白残基中含有突变，导致很众mAb医疗处于开辟阶段，美邦食物和药物治理局（FDA）授权的mAb中有八分之六无效。
正在SARS-CoV-2的布景下，诱饵纳米颗粒能够通过正在诱饵轮廓上显示ACE2来使用这种彼此效用，以联络Spike并压迫SARS-CoV-2的细胞陶染。诱饵政策万分有吸引力，由于它恐怕对病原体的进化遁逸具有鲁棒性——下降诱饵病原体联络亲和力的突变（即病毒的潜正在进化遁逸途径）将同时衰弱病原体细胞联络。所以，这种突变恐怕会下降病毒的合适性，从而使这些病毒变体无法克制诱饵易感变体。另一个潜正在的上风是，假若通过扩充病原体与宿主受体联络的亲和力而进化出更具污染性的变体，那么这种变体恐怕同样或更容易受到诱饵的压迫。
著作还给出了更具有实际道理的测验数据：早期查究接济了含有ACE2的EV（ACE2 EV）恐怕压迫病毒陶染的开端估计，该查究注解ACE2 EV联络SARS-CoV-2刺突卵白，并或许正在体外压迫SARS-CoV-2假型慢病毒转导。证据了体外对复制才力强的SARS-CoV-2的有用性，并注解ACE2 EV正在啮齿动物模子中鼻内递送时对假型病毒是安详有用的。而静脉打针ACE2 EV也下降了小鼠模子中线的病毒载量，下降了肺机合中促炎细胞因子的水准，并减轻了肺机合毁伤。
著作斗劲了几种候选囊泡亚型的打算，并对Spike-ACE2亲和力正在影响诱饵成绩中的效用发作了新的意睹。笔者还将诱饵EVs与一种新兴的、奇异的诱饵纳米颗粒（称为机器天生的纳米囊泡（NVs））举办了斗劲。末了正在SARS-CoV-2刺突卵白的几个变体的布景下评估了诱饵EV介导的压迫效用，这些变体先前被证据对mAb医疗剂或可溶性ACE2（sACE2）诱饵具有抗性。这些意睹将使他日的诱饵纳米颗粒工程成为恐怕，并为诱饵EVs若何行动进化上健旺的抗病毒药物供给证据。
人类细胞恐怕被改制为开释中和病毒并压迫陶染的EV。这里笔者团队查究了紧急的怒放题目，即大凡打算采取若何影响诱饵囊泡介导的SARS-CoV-2陶染压迫成绩，以及这种压迫正在众大水准上对恐怕导致病毒遁逸的突变具有鲁棒性。
B）HEK293FT EV亚群的纳米颗粒追踪判辨的代外性直方图，归一化为每个群体中的模态值。
D）评估规范记号物CD9、CD81和Alix的EVs印迹，以及评估潜正在污染内质网卵白calnexin（n=1）的EVs和细胞裂解物印迹。
E）正在来自亲本或工程细胞系的EV群体中针对转基因ACE2的C-末了HA标签的卵白质印迹（n＝2）。Western印迹通过囊泡计数（EV）举办规范化。calnexin卵白质印迹斗劲裂解物与EVs，每个孔利用的EVs数目与CD9、CD81和Alix以及3µg细胞裂解物好像。
为了评估诱饵EV的病毒压迫效用，笔者团队接下来开辟了相同于其他报道的体外转导测定法（图3A）。使用第二代慢病毒体系发作用SARS-CoV-2刺突卵白（Spike-lenti）假型化的慢病毒颗粒，此中“陶染”变乱导致基因组整合和巩固型黄色荧光卵白的外达（EYFP）讲述基因（即转导）。采取利用含有D614G突变且短缺19个氨基酸的C端序列的带有FLAG标签的SARS-CoV-2刺突构修体，由于据报道这两种采取均可提升假型服从。Spike lenti的转导既依赖于Spike又依赖于ACE2（图3B）。
A） 描画假型慢病毒测定的漫画。通过SARS-CoV-2刺突假型病毒转导ACE2+HEK293FT细胞导致EYFP行动病毒进入的报道分子的外达。
B） 揭破于无病毒，模仿病毒（无轮廓糖卵白）或刺突假型病毒后，ACE2+或亲本HEK293FT细胞的EYFP外达的代外性相对频坦白方图。
C） 描画假型慢病毒压迫测定的漫画。病毒转导的有用压迫剂淘汰了外达EYFP的细胞的数目。
D） 剂量-反响弧线显示EV剂量与由刺突lenti转导的细胞的规范化百分比之间的合连。
这些优化的条目用于一切后续测验中。采用该模子体系通过以低陶染复数（MOI）或功用性病毒粒子与靶细胞的比例举办陶染测定来量化转导感触态病毒的水准（即滴度）。慢病毒转导大致由泊松散布描写，使得正在低MOI下，很少有细胞被转导不止一次，而且量化转导的细胞百分比使得人们或许估量病毒滴度。并将避免利用扩充有用病毒转导的取代要领的必要，比如盘旋接种或增加聚凝胺，这恐怕会将人工成品引入SARS-CoV-2陶染的查究及其对诱饵纳米粒子的压迫效用。
笔者团队还将众人所属意的数据一并通过测验显现了出来：因为高流传性和对mAb和疫苗诱导的血清中和的抗性，SARS-CoV-2的δ变体正在2021年急迅成为上风菌株。亲昵合联的菌株Delta plus发挥出与抗体中和宛如的高抗性，而且相对付野生型穗（2至8倍）显示出对ACE2的亲和力显着下降；耐药性的这种组合整合了先前查究的F486S和β菌株的特点。新呈现的λ变体查究较少，但预印本注解高流传性和中度免疫遁避。含有这些变体的RBD突变的刺突lenti如下发作：Delta（L452R，T478K），Delta plus：（K417N，L452R，T478K）和Lambda（L452Q，F490S）。利用亲本D614G菌株行动参考菌株，用WT-ACE2 UC EV举办病毒压迫测验。这些新兴菌株的相匹敌性均低于或靠拢1，注解WT-ACE2 EV是本文测试确当前和新兴SARS-CoV-2菌株的有用压迫剂。
通俗而急迅流传的Omicron变体相对付亲本菌株授予疫苗诱导的血清免疫遁避；对付高效的mRNA疫苗，几项查究报道了中和抗体滴度下降22-127倍（相同于相匹敌性目标）。顺带一提，FDA授权的75 %中和mAb医疗未能正在体外压迫Omicron，而基于ACE2的可溶性卵白压迫剂授予Omicron中和效用。
以ACE2显现囊泡办法的诱饵纳米颗粒确实能够有用压迫率领刺突卵白的耐药变体的模子SARS-CoV-2病毒。查究还注解，基于囊泡的诱饵的众种变体正在体外同样有用，与囊泡亚型或病毒糖卵白与宿主细胞受体之间的联络亲和力无合。总而言之，仅利用特定病毒的宿主细胞受体靶标的学问能够开辟有用的压迫性纳米颗粒。
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