REDUCE-IT研究卒中终点事后分析评估8179名患者的卒中发生率？eplc平台2022年5月27日，正在第十六届东方心脏病学聚会（OCC 2022）上，上海交通大学医学院隶属瑞金病院陆邦平教育总结了2021-2022年血脂规模新转机。
HUYGENS磋议是一项随机、双盲、慰藉剂比照的环球众中央临床试验，共纳入161例采纳最大耐受剂量他汀歇养的非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者，按1：1随机分派至依洛尤单抗组（每月皮下打针依洛尤单抗420mg）及慰藉剂组（每月皮下打针相立室的慰藉剂）。磋议为期52周，紧要止境为从基线周立室动脉段最小纤维帽厚度（FCT）绝对值的变更。
基线OCT数据显示：用药组和比照组的富脂斑块（3个含FCT≤120μm及脂质弧度大于90度的接连图像）分裂占91%和90%。大批受试者具有高危险，易损斑块。ACS患者应用依洛尤单抗歇养约1年，明显增众最小纤维帽厚度（FCT），不变易损斑块。总之，ACS患者住院时代尽早启用他汀拉拢依洛尤单抗，明显增众斑块最小纤维帽厚度，减小脂质弧度和斑块体积，有用不变和逆转易损斑块。
PACMAN-AMI双盲、慰藉剂比照、随机临床试验共纳入300例AMI患者正在罪犯血管病变直接PCI后随机分派至每两周一次的阿利西尤单抗（150mg，n＝148）或慰藉剂组（n＝152），两组患者均逐日予以瑞舒伐他汀20mg。紧要止境为IVUS丈量的动脉粥样硬化百分比（PAV）的变更。
PCI术后24小时应尽早拉拢应用阿利西尤单抗和高剂量他汀。阿利西尤单抗对易损斑块负荷、因素和本质均有明显影响，为ASCVD最终闭节止境获益奠定本原。
ORION-4磋议是一个随机双盲慰藉剂比照磋议，纳入了15000名年纪≥55岁的ASCVD患者。患者以1:1随机分组，用药组皮下打针Inclisiran 300mg（抑遏PCSK-9转录的siRNA分子），初次给药后3个月，之后每6个月。紧要有用性止境为临床闭联复合血汗管止境（冠心病闭联升天、心肌梗死、致死或非致死性缺血性卒中、急诊冠脉再血管化歇养）。
每6个月打针一次incisiran歇养能接续有用地消重LDL-C、PCSK-9、TC及致动脉粥样硬化脂质秤谌。
ETESIAN是一项随机、平行组、双盲、慰藉剂比照、剂量界限的Ⅱb期磋议，纳入采纳他汀歇养的血脂极度患者（70 mg/dL≤LDL-C＜190 mg/dl；TG＜400mg/dl）119例。随机依照1：1：1：1分派至AZD823（靶向PCSK9的反义寡核苷酸药物）差别打针剂量组（分裂为90mg，50mg，15mg）和慰藉剂组。磋议的紧要止境为12周时差别剂量的AZD8233与慰藉剂正在消重血清LDL-C秤谌方面的疗效。
一项I期临床磋议，分为单剂量与众剂量磋议两片面，均为随机、双盲、慰藉剂比照磋议。单剂量递增磋议纳入18-50岁矫健男性受试者60例，以3：1的比例随机分派到采纳单次剂量MK-0616（10-300mg）组或慰藉剂组，旨正在评估MK-0616的安详性及其对PCSK9秤谌的影响。众剂量磋议纳入18-65岁、基线mg/dL、采纳他汀类药物歇养≥3个月的受试者40例，以3：1的比例随机分派到MK-0616歇养组或慰藉剂组，歇养14天，旨正在评估MK-0616对LDL-C秤谌的影响。
MK-0616单剂量应用可有用消重PCSK9秤谌，众剂量歇养14天后可消重＞50%的LDL-C。
Pelacarsen是一种反义寡核苷酸，与载脂卵白（a）的mRNA相连系，抑遏转化为卵白质，使Lp（a）消重70-90％。
采纳300mg和600 mg SLN360的受试者Lp（a）秤谌分裂消重96％和98％，5个月时与基线％，而采纳慰藉剂的患者Lp（a）秤谌无变更。
环球首个获批的歇养FCS生物制剂，是靶向载脂卵白C-III（ApoC-Ill）的反义寡核苷酸药物，通过抑遏ApoC-lll的出现来调整血浆TG。获批符合证为辅助饮食节制，用于对饮食节制和降甘油三酯疗法节制不佳、存正在胰腺炎高危险、而且经基因检测证明的FCS成人患者的歇养。
血管天生素样卵白3（ANGPTL3）属于血管内皮成长素家族，由肝脏合成和渗透，是脂卵白脂肪酶和内皮脂肪酶抑遏剂，抑遏VLDL和TG的消灭，直接激活脂肪细胞的脂肪领悟。
Evinacumab是一种全人源靶向血管天生素样卵白3（ANGPTL3）的IgG4亚型的单克隆抗体。2021年2月11日，FDA初次照准其用于12岁及以上儿童或成人家族性纯合子高胆固醇血症（HoFH）患者歇养。
Vupanorsen是一款靶向ANGPTL3 mRNA的反义寡核苷酸药物，可明显消重非HDL-C秤谌。甘油三酯呈剂量依赖性消重；ANGPTL3秤谌呈剂量依赖性低落；Vupanorsen对LDL-C和ApoB的影响较小，没有显示出鲜明的剂量响应。
REDUCE-IT磋议及其过后剖释和亚组磋议结果，显示IPE能使患者正在歇养早期获益，且单项硬止境获益明显，如冠脉重修、致死和非致死卒中、缺血性卒中。危险越高患者获益越大，如既往MI患者。
REDUCE-IT磋议共纳入了来自11个邦度473个中央的8179例实行他汀歇养的患者，并随机实行IPE 4 g/d或慰藉剂歇养。患者有血汗管疾病或糖尿病归并血汗管告急成分，空肚TG秤谌≥150 mg/dl但≤500 mg/dl，LDL-C＞40 mg/dl但≤100 mg/dl。紧要止境是展示第一例血汗管事情（蕴涵CV升天、非致死性MI、非致死性卒中、冠脉血运重修、需住院的不不变心绞痛）。
随访中位数为4.9年。仍旧采纳他汀歇养的本原上，IPE可进一步明显消重伴TG升高患者的血汗管事情产生危险。
REDUCE-IT磋议卒中止境过后剖释评估8179名患者的卒中产生率，其结果于2021 ISC上颁发。该磋议显示IPE明显消重初次致死和非致死卒中事情危险分裂为28%和32%，消重初次缺血性卒中事情产生危险36%。
REDUCE-IT磋议血运重修过后剖释评估8179名患者的整个冠状动脉血运重修、复发性血运重修和血运重修亚型。IPE组的冠脉血运重修危险低落34%；择期、垂危和急诊冠状动脉血运重修术产生率均明显低落。IPE正在消重冠脉血运重修危险方面的便宜正在歇养11个月时就已显露。
此项磋议纳入REDUCE-IT中既往有心肌梗死病史的患者，IPE组1870例，慰藉剂组1823例，随访结果涌现，IPE 4g/d使既往心肌梗死患者的初次和总体（初次＋再发）紧要止境产生危险分裂明显消重26％和35％（P＜0.001），次要止境危险明显消重32％（P＜0.001）。
REDUCE-IT磋议8179名患者中3408例（41.7%）既往采纳过PCI，中位随访年华为4.8年。这些患者正在PCI术后被随机分派至IPE组与慰藉剂组，两组患者基线特质无明显不同。与慰藉剂组比拟，IPE组紧要复合止境消重了34%。正在采纳他汀类药物歇养的TG升高且既往有PCI病史的患者中，IPE正在均匀5年的随访时代明显消重了复发事情的危险。
2022年4月8日，Kowa通告终止PROMINENT磋议（培马贝特[Pemafibrate]）。数据安详监查委员会对PROMINENT磋议数据实行中期剖释，以为该磋议难以抵达磋议止境，故Kowa通告提前终止该磋议。
纵然云云，PROMINENT试验结果提示，培马贝特正在新的歇养规模（非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎）显示出歇养潜力。同时，磋议也激发了对非诺贝特的斟酌和说论，现有证据显示：
1）PROMINENT磋议的提前终止不行否认之前贝特类的磋议和临床行使证据；
3）非诺贝特不光能明显降TG，也能有用消重非HDL-C秤谌、VLDL颗粒及LDL颗粒；
4）他汀本原上拉拢非诺贝特，能更有用进步非HDL-C达标率、消重VLDL-C及Apo B；
5）Accord等磋议证明：对待TG≥2.3mmol/L且HDL-C偏低的患者，正在他汀本原上加用非诺贝特可能明显消重渣滓血汗管危险。
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